獨(dú)家專利產(chǎn)品臨床驗(yàn)證報(bào)告（一）
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院 岳云 吳迪 吳安石 芮燕等
臨床試驗(yàn)方法(包括必要時(shí)對(duì)照組的設(shè)置)：
本試驗(yàn)?zāi)康氖桥c臨床常用方法比較，驗(yàn)證可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器在臨床全身靜脈麻醉和硬膜外麻醉中使用的安全性和有效性。受試者為北京朝陽醫(yī)院擬實(shí)施靜脈全身麻醉和硬膜外麻醉的擇期手術(shù)患者。
1、全身麻醉方案：
本試驗(yàn)為前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照臨床驗(yàn)證。受試者為首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院擬行擇期手術(shù)、需要實(shí)施靜脈全身麻醉的患者。常規(guī)監(jiān)測(cè)患者無創(chuàng)血壓(收縮壓和舒張壓，SBP、DBP)、心電圖(心率，HR)、脈搏血氧飽和度(SpO2)和BIS值。所有患者均行快速誘導(dǎo)氣管內(nèi)插管，靜脈給予咪唑安定0.03-0.04mg/kg、異丙酚1-2mg/kg、羅庫溴胺0.8-1.0mg/kg、舒芬太尼0.2ug/kg，后行氣管內(nèi)插管，接麻醉機(jī)機(jī)械通氣，異丙酚、瑞芬太尼持續(xù)靜脈泵入，間斷追加愛可松或異丙酚，根據(jù)血壓、心率、BIS值調(diào)整麻醉藥輸注速度，維持合適的麻醉深度，使BIS值維持在40-60。兩組瑞芬太尼皆采用Grasby3500泵入;對(duì)照組異丙酚采用Grasby3500持續(xù)泵入，試驗(yàn)組異丙酚采用SHI3-50-10/25/35型可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器持續(xù)泵入。手術(shù)縫最后一針時(shí)停止異丙酚和瑞芬太尼的泵入，觀察患者蘇醒時(shí)間。記錄患者麻醉誘導(dǎo)前及麻醉期間各時(shí)點(diǎn)血壓、心率、SpO2 、BIS值的變化以及手術(shù)結(jié)束后患者蘇醒時(shí)間。記錄手術(shù)中是否使用麻黃素及使用劑量和次數(shù)，記錄是否單次追加異丙酚及追加劑量和次數(shù)。
2、硬膜外麻醉
選擇在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院擬采用硬膜外麻醉行擇期手術(shù)的患者，隨機(jī)分入試驗(yàn)組：可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器SHI3-50-4/6/10型組和對(duì)照組：常規(guī)間斷給藥組。麻醉方法：患者入手術(shù)室，開放外周靜脈，常規(guī)監(jiān)測(cè)無創(chuàng)血壓、心電圖、脈搏血氧飽和度。行腰1、2間隙穿刺，硬膜外腔置管。2%利多卡因4ml作為試驗(yàn)量排除全脊麻，后預(yù)負(fù)荷量(2%利多卡因8-10ml)。試驗(yàn)組采用可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器SHI3-50-4/6/10型持續(xù)硬膜外腔泵入局麻藥，對(duì)照組按常規(guī)操作硬膜外腔間斷給藥。如麻醉效果不全，則經(jīng)硬膜外腔追加局麻藥。記錄患者基礎(chǔ)無創(chuàng)血壓、心電圖、脈搏血氧飽和度值以及手術(shù)期間各觀察時(shí)點(diǎn)血壓、心率、SpO2 的變化，記錄麻醉平面，手術(shù)結(jié)束評(píng)價(jià)麻醉效果。記錄手術(shù)中是否使用麻黃素及使用劑量和次數(shù)，記錄是否單次追加2%利多卡因及追加劑量和次數(shù)。根據(jù)肌肉松弛情況、止痛效果評(píng)價(jià)麻醉效果。
所采用的統(tǒng)計(jì)方法及評(píng)價(jià)方法：
數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS11.5軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)方法，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方分析，P值小于或等于0.05被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
統(tǒng)計(jì)分析內(nèi)容：
(1) 入組病例基本數(shù)據(jù)及完成情況。
(2) 患者圍術(shù)期生命體征。
(3) 患者圍術(shù)期BIS情況和蘇醒時(shí)間。
(1) 患者麻醉神經(jīng)阻滯平面。
(2) 麻醉效果評(píng)價(jià)。
(3) 患者術(shù)中其他藥物的給予情況。
(7) 不良事件發(fā)生。
臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：
一 有效性評(píng)價(jià)：
1.與對(duì)照組相比，在滿足臨床麻醉效果指標(biāo)上沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
2.全麻患者的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括心血管系統(tǒng)反應(yīng)、BIS值的變化，蘇醒時(shí)間等。
3.硬膜外麻醉者的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括心血管系統(tǒng)反應(yīng)、麻醉效果和麻醉平面等。
二 安全性評(píng)價(jià)：
1.試驗(yàn)中未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)或不良反應(yīng)事件;
2.試驗(yàn)中產(chǎn)品未出現(xiàn)嚴(yán)重故障。
3.試驗(yàn)設(shè)備總體性能，達(dá)到或優(yōu)于同類產(chǎn)品性能。
臨床試驗(yàn)結(jié)果：
(一)全身麻醉
1、病例入組情況
本試驗(yàn)共完成試驗(yàn)病例30例。患者一般情況見表1。兩組患者的年齡、體重、男女比例無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
30例試驗(yàn)對(duì)象中全部按方案完成試驗(yàn)，無退出或中止試驗(yàn)現(xiàn)象。
2、兩組患者安全性和有效性比較
整個(gè)試驗(yàn)無不良事件、嚴(yán)重不良事件出現(xiàn)，器械無嚴(yán)重故障發(fā)生。
麻醉過程中兩組患者各觀察時(shí)點(diǎn)的血壓(包括SBP和DBP)、心率、脈搏血氧飽和度、BIS值無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?；颊咛K醒時(shí)間無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表2)。
3.麻醉期間兩組患者是否使用麻黃素和追加異丙酚，使用劑量和次數(shù)無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表3)。
(二)硬膜外麻醉
1.共計(jì)32例患者進(jìn)入本觀察，其中對(duì)照組1例患者簽署知情同意書后提出退出本研究，試驗(yàn)組1例患者由于手術(shù)時(shí)間長于3小時(shí)，與試驗(yàn)設(shè)計(jì)不符被剔除。故試驗(yàn)組包含15例患者，對(duì)照組15例。
2.兩組患者的年齡、體重、基礎(chǔ)血壓、心率、脈搏血氧飽和度無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表4)。
3.麻醉過程中兩組患者各觀察時(shí)點(diǎn)血壓(SBP和DBP)、心率、脈搏血氧飽和度無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組患者麻醉效果無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，麻醉平面無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表5)。
4.麻醉期間兩組使用麻黃素和2%利多卡因的劑量和次數(shù)無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表6)。
臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的不良事件和副作用及其處理情況：
所有全身麻醉組患者和硬膜外麻醉組患者均未發(fā)生不良事件。
臨床試驗(yàn)效果分析：
一、有效性評(píng)價(jià)：
1、 全身麻醉：
本試驗(yàn)對(duì)北京科聯(lián)升華應(yīng)用技術(shù)研究所生產(chǎn)的可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器SHI3-50-10/25/35型與Grasby3500靜脈注射泵做前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照臨床驗(yàn)證。30例觀察對(duì)象全部按試驗(yàn)方案完成驗(yàn)證，無退出或中止試驗(yàn)現(xiàn)象。
從試驗(yàn)觀察數(shù)據(jù)可以看出，兩組各時(shí)點(diǎn)血壓、心率、BIS值及手術(shù)結(jié)束患者蘇醒時(shí)間皆無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，反映不論應(yīng)用Grasby3500靜脈注射泵還是可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器(術(shù)中麻醉泵)SHI3-50-10/25/35型實(shí)施靜脈全身麻醉皆可以提供合適的麻醉深度，維持圍手術(shù)期患者血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定，且試驗(yàn)過程中器械無嚴(yán)重故障發(fā)生，無不良事件或嚴(yán)重不良事件發(fā)生。提示可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器SHI3-50-10/25/35型用于臨床靜脈全身麻醉是安全有效的。
試驗(yàn)組有一例患者需靜脈間斷追加異丙酚維持合適麻醉深度，雖然數(shù)據(jù)結(jié)果與對(duì)照組比較無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但提示其注入速度的可調(diào)性受到一定限制。
2、硬膜外麻醉：
本試驗(yàn)對(duì)北京科聯(lián)升華應(yīng)用技術(shù)研究所生產(chǎn)的可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器SHI3-50-4/6/10型持續(xù)給藥與間斷分次硬脊膜外追加藥物做前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照臨床驗(yàn)證30例觀察對(duì)象按試驗(yàn)方案完成驗(yàn)證。
硬膜外麻醉并發(fā)癥包括麻醉平面過廣，導(dǎo)致血壓下降和呼吸困難，或阻滯效果不全。試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果顯示兩組患者各觀察時(shí)點(diǎn)血壓、心率、脈搏血氧飽和度皆無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，同時(shí)患者的麻醉平面及麻醉效果兩組比較也無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示兩種給藥方式皆可提供滿意的麻醉效果，麻醉過程中患者循環(huán)呼吸穩(wěn)定，無麻醉相關(guān)不良事件發(fā)生。證實(shí)可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器SHI3-50-4/6/10型用于臨床硬膜外麻醉是安全有效的。
兩組患者皆有由于麻醉阻滯不全需追加局麻藥者，其追加例數(shù)和次數(shù)、劑量皆無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其原因?yàn)橛材ね饴樽淼牟蛔阒?，與用藥方式無關(guān)。
二、安全性評(píng)價(jià)：
兩組患者共60例入組病例均順利完成手術(shù)過程，在觀察過程中無一例發(fā)生不良事件，無一例發(fā)生嚴(yán)重障礙，觀察組的性能和對(duì)照組相比無明顯區(qū)別。
臨床試驗(yàn)驗(yàn)結(jié)論：
可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器SHI3-50-10/25/35型用于臨床靜脈全身麻醉，可維持合適的臨床麻醉深度，使用過程中無相關(guān)不良事件發(fā)生，器械無嚴(yán)重故障發(fā)生。在安全性和有效性方面與對(duì)照組沒有差異。
可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器SHI3-50-4/6/10型用于硬膜外麻醉時(shí)經(jīng)硬膜外腔持續(xù)給藥，可提供良好的麻醉效果，對(duì)患者呼吸循環(huán)影響小。與對(duì)照組具有相同的安全性和有效性。
適應(yīng)癥、適用范圍、禁忌癥和注意事項(xiàng)：
靜脈藥液持續(xù)輸注，適用于手術(shù)室內(nèi)的全身麻醉維持;局部麻醉藥物持續(xù)輸注，適用于手術(shù)室內(nèi)的連續(xù)硬膜外麻醉維持。
存在問題及改進(jìn)建議：
建議增加用于靜脈麻醉的可調(diào)型一次性使用持續(xù)注入器的容積，改進(jìn)流量調(diào)節(jié)裝置，提供更多流速選擇，以便于維持麻醉深度。
表1 患者一般資料( ±s，n=15)
試驗(yàn)組 | 對(duì)照組 | P值 | |
年齡（歲） 體重（kg） 男/女 | 44±7 59 ±8 4/11 | 45±8 63 ±7 5/10 | P>0.05 P>0.05 P>0.05 |
表2 患者麻醉期間各時(shí)點(diǎn)觀察指標(biāo)變化（ ±s，n=15）
試驗(yàn)組 | 對(duì)照組 | P值 | |
麻醉誘導(dǎo)前 SBP(mmHg) DBP(mmHg) HR(次/分) SpO2 BIS
氣管插管后 SBP(mmHg) DBP(mmHg) HR(次/分) SpO2 BIS
切皮后1分鐘 SBP(mmHg) DBP(mmHg) HR(次/分) SpO2 BIS 切皮后3分鐘 SBP(mmHg) DBP(mmHg) HR(次/分) SpO2 BIS
切皮后10分鐘 SBP(mmHg) DBP(mmHg) HR(次/分) SpO2 BIS
縫合刀口 SBP(mmHg) DBP(mmHg) HR(次/分) SpO2 BIS
麻醉結(jié)束蘇醒 SBP(mmHg) DBP(mmHg) HR(次/分) SpO2 BIS
蘇醒時(shí)間（分） |
130 ±14 75±9 73 ±10 98 ±1 97±1
118 ±15 69±8 77±9 99±1 54±7
116 ±10 67 ±9 68 ±9 99±1 49±4
115±11 69±9 69±8 99±1 49±4
119±12 67±8 73±9 99±1 48±5
120±10 68±9 68±5 99±1 58±6
129±12 72±6 74±4 99±1 80±2
3.9±1.9 |
133 ±18 73±10 79 ±12 98 ±1 97±2
112±13 69±10 79±10 99±1 51±9
110±11 62±8 67±8 99±1 48±5
113±13 65±7 67±10 99±1 47±4
116±10 69±8 69±10 99±1 48±4
118±9 70±10 70±7 99±1 57±6
122±10 68±5 75±6 99±1 84±6
5.2±2.9 |
P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05
P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05
P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05
P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05
P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05
P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05
P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05
P>0.05 |
表3 患者應(yīng)用麻黃素和追加異丙酚情況
試驗(yàn)組（n=15） | 對(duì)照組（n=15） | P值 | |
麻黃素 應(yīng)用例數(shù) 次數(shù) 劑量 異丙酚 應(yīng)用例數(shù) 次數(shù) 總劑量（ml） |
0 0 0
1 3 14 |
0 0 0
0 0 0 |
P>0.05 P>0.05 P>0.05
P>0.05 P>0.05 P>0.05 |
表4 患者一般資料（ ±s）
試驗(yàn)組（n=15） | 對(duì)照（n=15） | P值 | |
年齡（歲） 體重（kg） 男/女 SBP(mmHg) DBP(mmHg) HR(次/分) SpO2 | 47±9 61 ±10 6/9 130±12 70±9 74±9 98 ±1 | 44±7 64±7 5/10 135±18 75±11 76±10 98 ±1 | P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 |
表5 患者麻醉期間各時(shí)點(diǎn)觀察指標(biāo)變化一覽（ ±s）
試驗(yàn)組（n=15） | 對(duì)照組（n=15） | P值 | |
給試驗(yàn)量5分鐘 SBP(mmHg) DBP(mmHg) HR(次/分) SpO2
給負(fù)荷量5分鐘 SBP(mmHg) DBP(mmHg) HR(次/分) SpO2
麻醉平面固定 SBP(mmHg) DBP(mmHg) HR(次/分) SpO2
手術(shù)開始 SBP(mmHg) DBP(mmHg) HR(次/分) SpO2
切皮后10分鐘 SBP(mmHg) DBP(mmHg) HR(次/分) SpO2
手術(shù)結(jié)束 SBP(mmHg) DBP(mmHg) HR(次/分) SpO2
麻醉平面 麻醉效果 好 一般 |
128 ±12 73±9 76±9 98 ±1
125 ±14 70±10 80±9 99±1
125 ±12 67 ±8 68 ±7 99±1
120±10 70±6 68±10 99±1
120±12 67±10 73±9 99±1
122±10 67±9 66±7 99±1
T8±2
13 2 |
133 ±12 73±10 79 ±10 98 ±1
123±13 72±10 79±10 99±1
130±11 62±8 67±9 99±1
127±13 65±7 72±11 99±1
125±10 69±9 71±10 99±1
128±9 70±10 70±7 99±1
T10±2
13 2 |
P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05
P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05
P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05
P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05
P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05
P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05
P>0.05
P>0.05 P>0.05 |
表6 患者應(yīng)用麻黃素和利多卡因情況
試驗(yàn)組（n=15） | 對(duì)照組（n=15） | P值 | |
麻黃素 應(yīng)用例數(shù) 次數(shù) 劑量（mg） 2%利多卡因 應(yīng)用例數(shù) 次數(shù) 劑量（ml） |
1 1 10
2 1 5 |
0 0 0
2 1 5 |
P>0.05 P>0.05 P>0.05
P>0.05 P>0.05 P>0.05 |